Článek přináší aktuální údaje o patofyziologii rosacey, její klasifikaci a rysech klinického obrazu. Byla analyzována role antimikrobiálního peptidu katelicidinu LL-37 v rozvoji onemocnění. Údaje o lokální léčbě rosacey byly systematizovány. Uvažuje se o terapeutických účincích kyseliny azelaové.

  • KLÍČOVÁ SLOVA: Azelic, cathelicidin LL-37, rosacea

Článek přináší aktuální údaje o patofyziologii rosacey, její klasifikaci a rysech klinického obrazu. Byla analyzována role antimikrobiálního peptidu katelicidinu LL-37 v rozvoji onemocnění. Údaje o lokální léčbě rosacey byly systematizovány. Uvažuje se o terapeutických účincích kyseliny azelaové.

Rýže. 1. Erytematotelangiektatický podtyp růžovky
Rýže. 2. Papulopustulózní podtyp
Rýže. 3. Fymatózní podtyp
Rýže. 4. Oční podtyp
Rýže. 5. Granulomatózní varianta
Rýže. 6. Pacient s papulopustulární rosaceou před léčbou (A)
Rýže. 6. Pacient s papulopustulární rosaceou po dvou měsících léčby gelem Azelik (B)

Rosacea je běžné neinfekční chronické zánětlivé onemocnění kůže obličeje, charakterizované rozvojem erytému, teleangiektázie, papul, pustul, poškozením očí a očních víček a tvorbou rinofymu [1]. Incidence rosacey se značně liší kvůli nedostatku jasných diagnostických kritérií. Vědci poskytují různé údaje o výskytu tohoto onemocnění v Evropě a USA – od 1 do 20 %. Nejvyšší výskyt růžovky je pozorován u Evropanů se světlou pletí ze Švédska, Finska a Dánska. Na výskyt onemocnění mají vliv i genderové rozdíly: poměr žen a mužů s rosaceou je 1,5–2,0:1,0.

Granulomatózní rosacea je častěji pozorována u pacientů mongoloidních a negroidních ras. K onemocnění existuje určitá genetická predispozice a kandidátní geny se částečně liší v různých podtypech onemocnění [2, 3].

Rosacea postihuje především centrální část obličeje. Je to pravděpodobně způsobeno tím, že významnou roli ve vývoji onemocnění hraje vysoká hustota mazových žláz, fyziologie nervových vláken nebo anatomické rysy cév v této oblasti obličeje. 1].

V posledních letech je aktivně studován vliv mikroorganismů na rozvoj růžovky. Řada vědeckých publikací potvrdila roli saprofága Folikulární Demodex v patogenezi tohoto onemocnění. Roztoč D. folliculorum, který žije na kůži obličeje v oblasti tváří a čela, je častější u papulopustulární formy rosacey. T-lymfocyty senzibilizované na antigeny se nacházejí v dermálních infiltrátech v oblasti lézí D. folliculorum. Mnoho autorů zaznamenává pozitivní efekt použití topického metronidazolu [4–6]. U pacientů s roztočem rosacea D. folliculorumbakterie extrahované z kůže obličeje Bacillus oleronius. Přítomnost těchto mikroorganismů je spojena se vznikem růžovky [5]. Antigeny B. oleronius stimulují proliferaci mononukleárních buněk periferní krve u pacientů s rosaceou častěji (73 %) než u zdravých lidí (29 %) [7]. Diskutována je také role bakterií Helicobacter pylori, Staphylococcus epidermidis, Chlamydia pneumoniae při rozvoji růžovky [8].

Byly stanoveny následující spouštěcí faktory pro růžovku [9]:

  • ultrafialové záření (UVI);
  • dlouhodobé vystavení vysokým nebo nízkým teplotám (drsné klimatické podmínky);
  • kořeněné a horké jídlo;
  • zneužívání alkoholu;
  • častý emoční stres;
  • fyzický stres;
  • řada přípravků péče o pleť s obsahem skořicového aldehydu.

Kožní zánětlivý proces hraje klíčovou roli v patogenezi růžovky. Zánět je iniciován za účasti TLR2 (Toll-like receptor) keratinocytů. Tyto transmembránové struktury mohou být aktivovány fyzikálními faktory (UVR, vysoké a nízké teploty), řadou antigenů (chitinový obal D. folliculorum, glykoproteiny B. oleronius), neuropeptidy při stresu (neuroimunitní mechanismy) nebo tvorbu viscero-kutánních reflexů [10]. Další rozvoj zánětu je způsoben sekrecí zánětlivých proteáz (matrix metaloproteinázy, kalikreinkinázy) a antimikrobiálních peptidů (alfa-, beta-defensiny a katelicidin LL-37) keratinocyty. V současnosti se na vzniku rosacey významně podílí katelicidin LL-37. Tento antimikrobiální polypeptid sestávající z 37 aminokyselin patří do rodiny kalikrein-kininů. Jeho hladina v postižené kůži je výrazně zvýšená u všech podtypů růžovky. Produkce LL-37 se zvyšuje pod vlivem ultrafialového záření (díky syntéze vitaminu D), vysokých a nízkých teplot a infekčních agens. Intradermální injekce LL-37 způsobují u experimentálních zvířat rozvoj dermatitidy, klinicky podobné rosacee [11]. Patofyziologické účinky katelicidinu LL-37 jsou redukovány na zvýšenou produkci chemokinů dermálními buňkami (leukocyty, histiocyty, žírné buňky), chemotaxi imunitních buněk do místa zánětu, zvýšenou proliferaci vaskulárního endotelu a angiogenezi (v důsledku zvýšené sekrece faktoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF)) [10]. V důsledku toho je narušena architektura mezibuněčné matrix, neoangiogeneze a regulace neurovaskulárních spojení v kůži.

ČTĚTE VÍCE
Jaké džíny bych si měl vzít, abych skryl břicho?

Tvoří se přetrvávající erytém a teleangiektázie – hlavní příznaky rosacey [10, 12].

Podtypy růžovky
Diagnostická kritéria pro růžovku jsou:

  • přechodný/přetrvávající erytém po dobu delší než tři měsíce;
  • poškození centrální části obličeje (T-zóna);
  • telangiektázie, papuly, pustuly – další příznaky;
  • edém (otok), oční léze, fymatózní výrůstky jsou sekundární změny.

Kombinace znaků umožňuje určit podtyp růžovky a vybrat nejracionálnější terapii. V současné době se používá klasifikace růžovky z roku 2002, která zahrnuje čtyři podtypy a 1 variantu onemocnění [12]:

  • Podtyp I – erytematotelangiektatická rosacea;
  • Subtyp II – papulopustulózní růžovka;
  • III podtyp – fymatózní růžovka;
  • IV subtyp – oční růžovka;
  • Možnost 1 – granulomatózní růžovka.

Erytematotelangiektatická rosacea je charakterizována rozvojem přetrvávajícího erytému v centrální oblasti obličeje a četnými teleangiektáziemi (obr. 1). Obvykle periorbitální oblasti zůstávají bez vyrážky. Pacienti si stěžují na periodické pocity tepla, pálení, svědění, které se vyvinou nebo zesílí po požití horkých a kořeněných jídel, alkoholu, fyzické aktivitě nebo horké koupeli. U papulopustulózního subtypu rosacey se na pozadí hyperémie v oblasti čela a tváří periodicky vyvíjejí malé červené papuly, pustuly a papulopustuly (obr. 2). Tato forma onemocnění se může vyvinout nezávisle, po podtypu I nebo současně s ním. Phymatózní rosacea (obr. 3) je charakterizována zvětšením tloušťky epidermis, hrbolatými výrůstky měkkých tkání nosu, čela, brady, uší a tváří [13]. Při oční růžovce se rozvíjejí příznaky zánětu oční bulvy a očních víček (obr. 4). Pokud jsou postiženy oči, zaznamenává se suchost, pocit cizího tělesa, svědění, pálení, fotofobie, otok, hyperémie a teleangiektázie spojivky, rozmazané vidění a keratitida. Léze očních víček (blefaritida) jsou charakterizovány hyperemickými skvrnami a periorbitálním erytémem, otokem, suchostí, olupováním kůže očních víček, zánětem meibomských žláz, tvorbou chalazionů a teleangiektázií okrajů víček.

Uvedené příznaky očního podtypu růžovky jsou identifikovány společně s oftalmology. V tomto případě je pacient vyšetřen ve štěrbinové lampě [14].

U granulomatózní varianty rosacey se v dermis tvoří granulomy epiteloidních buněk. Klinické projevy této varianty onemocnění (obr. 5) jsou doprovázeny rozvojem malých hustých papul, někdy jednotlivých uzlin, které mají na diaskopii šedožlutý odstín [15].

Diferenciální diagnostika rosacey musí být provedena u acne vulgaris, rosacei-like dermatitidy, malé nodulární sarkoidózy kůže, seboroické dermatitidy a superciliárního ureytému.

ČTĚTE VÍCE
Co potřebujete udělat ombre nehty?

Léčba rosacey je zaměřena na potlačení zánětlivého procesu, řešení vyrážek, prevenci rozvoje relapsů a komplikací onemocnění. Principy léčby pacientů s rosaceou vycházejí z etiopatogeneze a klinických znaků onemocnění. Terapeutická opatření musí začít identifikací a eliminací doprovodných onemocnění společně s terapeutem, endokrinologem, gastroenterologem, oftalmologem (oční růžovka), neurologem, gynekologem a dalšími specialisty. Léčba by měla být komplexní a individuální.

Podle literatury závisí účinnost terapie rosacey na délce onemocnění, závažnosti klinické formy a přítomnosti doprovodné patologie (infekční, somatická, endokrinní) [16]. Systémová léčba rosacey zahrnuje předepisování antibakteriálních léků a retinoidů. Nejčastěji používanými antibakteriálními léky jsou doxycyklin a metronidazol. Doxycyklin se předepisuje v dávce 40–100 mg denně po dobu 8–16 týdnů. Při této dávce nestačí koncentrace léčiva v tkáních k dosažení baktericidního účinku. Terapeutický účinek doxycyklinu je způsoben supresí zánětlivého procesu inhibicí proteáz. Metronidazol se užívá 1,0–1,5 g denně, průběh – 4–8 týdnů. Účinnost léku je spojena s jeho antimikrobiální aktivitou zaměřenou na potlačení vitální aktivity D. folliculorum.

Systémové retinoidy snižují expresi receptorů asociovaných s patogeny – TLR. Isotretinoin je předepisován v malých dávkách 0,2–0,4 mg/kg denně po dobu 4–6 měsíců [17, 18].

Mezi další systémové léčby rosacey patří angioprotektory. Kyselina nikotinová v dávce 0,05–0,1 g 0,5x denně se užívá v kombinaci s dobesilátem vápenatým 1,0 g 1,5x denně, průběh je XNUMX–XNUMX měsíce. Současné podávání těchto léků pomáhá normalizovat vaskulární tonus pokožky obličeje a vyřešit erytém.

Terapie granulomatózní rosacey je vzhledem k torpidnímu průběhu poměrně komplikovaná. Nejúčinnější jsou ftivazid 1,0–1,5 g denně až do dosažení kursové dávky 160 g a/nebo isotretinoin 0,2–0,4 mg/kg denně po dobu 4–6 měsíců.

V léčbě oční rosacey jsou předepisovány systémové léky: doxycyklin 100–200 mg denně, kúra – 6–12 týdnů a omega-3 nenasycené mastné kyseliny, které zlepšují sekreci meibomských žláz. Lokálně se používají zvlhčující oční kapky (Umělá slza, Visin, Opti Free), oční kapky s obsahem cyklosporinu 0,05 %, dexamethasonu 0,1 %, antibiotické masti (erythromycin, tetracyklin, Dex-gentamicin) [14].

Lokální léčba rosacey zahrnuje použití antibakteriálních látek:

  • 1% klindamycinový gel, jehož působení je zaměřeno na inhibici růstu bakterií na povrchu kůže;
  • 0,75–1 % metronidazolový krém/gel, který má antimikrobiální účinek na anaerobní bakterie a potlačuje životní aktivitu D. folliculorum [17, 18].

Přípravky kyseliny azelaové se dobře osvědčily a vykazovaly vysokou účinnost [19–21]. Kyselina azelaová je nasycená C₉-dikarboxylová kyselina přírodního původu (nachází se v obilovinách, mase a v malých množstvích může být syntetizována endogenně). Hlavní mechanismy účinku kyseliny azelaové [22]:

  1. normalizace keratinizačních procesů v pilosebaceózním folikulu s inhibicí biosyntézy proteinů buněčné membrány;
  2. antimikrobiální účinek s účinky na P. acnes и S. epidermidis;
  3. protizánětlivý účinek se snížením metabolismu neutrofilů a snížením jejich produkce volných radikálových forem kyslíku.
ČTĚTE VÍCE
Proč se lidé dříve ženili v červeném?

Farmakologické vlastnosti kyseliny azelaové navíc pomáhají snižovat pigmentaci kůže ovlivněním enzymových systémů aktivovaných melanocytů. Nejnovější literatura poskytuje údaje o antifungálním účinku kyseliny azelaové v koncentraci 1 %. Ukázáno, to in vitro kyselina azelaová inhibuje růst Pityrosporum ovale, Candida albicans, kmeny S. aureusodolný vůči antibiotikům. Zároveň si mikroorganismy nevyvinou rezistenci na samotnou kyselinu azelaovou ani při delší subletální expozici [23].

Azelik gel, obsahující 15% kyseliny azelaové, ovlivňuje několik klíčových patogenetických mechanismů rozvoje růžovky. Za prvé, ovlivňuje časné zánětlivé spouštěče a má několik molekulárních cílů. Kyselina azelaová potlačuje aktivitu prozánětlivých mediátorů, jako je kalikrein-5, snižuje syntézu a sekreci hlavních prozánětlivých cytokinů (interleukiny 1 a 8, tumor nekrotizující faktor alfa) a antimikrobiálních peptidů, blokuje aktivitu jaderného faktoru kappa B (NF-kapa B). K potlačení zánětlivého procesu v kůži dochází inhibicí tvorby volných radikálů neutrofilními leukocyty a vazbou reaktivních forem kyslíku. Za druhé, kyselina azelaová stimuluje expresi protizánětlivé signální molekuly PPAR-gama (peroxisome proliferator-activated receptors), která snižuje uvolňování cytokinů a potlačuje zánět [24]. Za třetí, kyselina azelaová má antibakteriální účinek. V závislosti na koncentraci na povrchu kůže má lék bakteriostatický nebo baktericidní účinek. Kyselina azelaová se aktivně a neselektivně přenáší do bakteriálních buněk transportními ionty a narušuje intracelulární pH rovnováhu, syntézu proteinů, RNA a DNA [23].

Depigmentační účinek gelu Azelik je způsoben inhibicí tyrosinázy – klíčového enzymu melanogeneze, neutralizací reaktivních forem kyslíku vylučovaných neutrofily, inhibicí aktivity melanocytů (inhibuje NADP-D (nikotinamid adenindinukleotid fosfát diaforáza)). Z hlediska účinnosti depigmentace není kyselina azelaová horší než 4% hydrochinonový krém [25].

Squalane, který je součástí gelu Azelik, obnovuje bariérové ​​funkce pokožky a zlepšuje snášenlivost léku. Squalane je vysoce kvalitní změkčovadlo, které nemá komedogenní vlastnosti. Mikrokapky skvalanu vyplňují prostory mezi šupinami stratum corneum epidermis, zjemňují a odstraňují pocit pnutí a hloubkově hydratují pokožku.

Základním lékem pro zevní léčbu růžovky tedy může být 15% gel kyseliny azelaové Azelik. Je vhodné jej užívat jak v monoterapii, tak v kombinaci s jinými léky.

Data zahraničních výzkumníků a naše klinické zkušenosti s použitím Azelik gelu v léčbě pacientů s rosaceou (obr. 6) umožnily formulovat doporučení pro lékaře a pacienty na režim užívání léku [26, 27]:

  • Před aplikací léku je nutné důkladně vyčistit postiženou kůži speciálním neutrálním prostředkem a / nebo tonikem;
  • jemně osušte pokožku měkkým ručníkem;
  • snadno se nanáší a vtírá gel na postižená místa, na velké plochy používejte speciální kosmetické houbičky;
  • Dekorativní kosmetiku můžete aplikovat 30–40 minut po zaschnutí gelu;
  • Vyvarujte se nanášení přípravku na oční víčka a vniknutí gelu do očí;
  • V průběhu léčby gelem Azelik je vhodné vyhnout se používání alkoholových roztoků, dráždivých a abrazivních látek na pokožku obličeje;
  • Vyvarujte se okluzivních krytí postižených oblastí kůže.
ČTĚTE VÍCE
Proč si musíte barvit vlasy, když máte špinavé vlasy?

Droga díky obsahu změkčovadla nepůsobí dráždivě a může být užívána dlouhodobě po dobu několika měsíců jako primární i udržovací terapie.

Prevence relapsů rosacey by měla zahrnovat jmenování fotoprotektivních látek s UVA/UVB ochranou SPF (Sun Protection Factor) > 30 (oxid titaničitý, oxid zinečnatý, ochranné silikony: dimethikon, cyklomethikon). Použití fotoprotektorů snižuje syntézu vitaminu D, sekreci antimikrobiálních peptidů, především katelicidinu LL-37, a zabraňuje rozvoji zánětu v kůži.

  • KLÍČOVÁ SLOVA: Azelic, cathelicidin LL-37, rosacea

Již dříve jsem psala o dobrém gelu na akné ze stejné farmaceutické továrny – Klindovitu, nyní je řada na gelu Azelik. Gel jsem si také objednal prostřednictvím lékárenského řetězce, protože není vždy dostupný v jednom nebo druhém.

Doplňky: účinnost v boji proti akné
Nevýhody: cena

Přečíst celou recenzi Doporučená recenze 41 4
Pověst
48
Rusko, Pjatigorsk
28. února 2020

nepostradatelný účinný prostředek

Každý, kdo se s demodikózou setkal, ví, jak těžké je toto onemocnění vyléčit. Rád bych se podělil o své zkušenosti s úspěšným vyléčením kožních roztočů. Léčba byla komplexní a jednou ze složek byl AZELIQ gel 30% s účinnou látkou.

Doplňky: Efektivní, ekonomický, bez zápachu; K dostání téměř ve všech lékárnách
Nevýhody: Poté trochu štípe na kůži. Zvyšuje citlivost pokožky na sluneční záření.

Přečíst celou recenzi Doporučená recenze 13 2
Pověst
5889
Rusko, Tula
9 2021 мая

nepostradatelný lék na akné

Dobrý den. Píšu recenzi na gel na léčbu akné a růžovky Azelik. Kdysi mi tento gel velmi pomohl. Začnu tím, že moje pleť není problematická, ale smíšená. Ale během těhotenství a kojení.

Doplňky: pomáhá
Nevýhody: нету

Přečíst celou recenzi Doporučená recenze 5 0
Pověst
7
Russia, Moscow
22. dubna

Nejlepší lék na růžovku a akné.

Tento produkt mi doporučil můj dermatolog. Po zakoupení (cena za 15 g je ~ 400 rublů) jsem si myslel, že je v tubě příliš málo a nevydrží mi měsíc. Stále se však používá Azelik, spotřeba je velmi vysoká.

Doplňky: Rychle zmírňuje akné a růžovku ve 2-3 aplikacích.
Nevýhody: Píchá a může být nepříjemný. Obal časem praská a prosakuje.

Přečíst celou recenzi Doporučená recenze 3 0
Pověst
77
Russia, Moscow
12. prosince 2020

Nástroj funguje

Chci porovnat Azelik s jeho dražším analogem Skinoren a obecně se pokusit pochopit, kdo tento produkt potřebuje a pro jaké účely. Poprvé, asi před 3 lety, jsem si koupil Skinoren. Hlavním cílem bylo zahájit léčbu.

Doplňky: Čistí černé tečky
Nevýhody: Skinoren je na tom ještě o něco lépe
Přečíst celou recenzi Doporučená recenze 2 0
Pověst
13
Rusko, Petrohrad
19 Říjen 2022

Skoro plavčík, skoro Malibu))

Mám rosaceu 2 roky, předtím jsem měla kožní reaktivitu: z vzrušení, změny teploty, protože cévy jsou umístěny blízko. Lehká citlivá pokožka. přechodný erytém. a není tak reaktivní na ultrafialové světlo. snadno se spálil. ale s otoky.

ČTĚTE VÍCE
Jak udělat řasy husté a objemné?

Doplňky: Pomáhá, pokud máte trpělivost s růžovkou
Nevýhody: Pálení, svědění

Přečíst celou recenzi Doporučená recenze 1 1
Pověst
15
Rusko, Birobidžan
12 2020 мая

Dobré na akné

Začalo dospívání a bohužel do 18 let neskončilo. Přesněji řečeno, akné nezmizelo. Byla jsem u kožního lékaře, šla do denního stacionáře na transfuzi krve. Zároveň jsem ji také lokálně léčil touto mastí.

Doplňky: Velmi účinně bojuje proti akné a post-akné!
Nevýhody: Při aplikaci to svědí, ale to znamená, že to funguje.

Přečíst celou recenzi Doporučená recenze 1 0
Pověst
68
Rusko, Astrachaň
5 2020 мая

Trochu drahé, ale funguje to

Po akné mi na kůži zůstaly červené skvrny. Nevěděl jsem, jak to léčit, a zeptal jsem se kosmetičky. Poradil mi, abych si koupil lék na bázi kyseliny azelové. Po pátrání na internetu se stal tím nejčastějším.

Doplňky: Odstraňuje po akné Pleť vypadá lépe
Nevýhody: Drahé špetky

Přečíst celou recenzi Doporučená recenze 0 0
Pověst
15
Rusko, Petrohrad
30. ledna 2021

Podle mě to není moc dobrý gel (

Chci vyprávět svůj příběh.Doktor mi předepsal tento krém, protože jsem měla akné, vyrážky atd. Koupila jsem si tento krém a rozhodla se, že si pomažu obličej. Po pár minutách začalo pálit čelo, postupně tváře, pak celý obličej.

Doplňky: Může pomoci při léčbě akné a růžovky Nemastné
Nevýhody: Může dojít k těžké alergii
Přečíst celou recenzi Doporučená recenze 1 0
Pověst
4
Rusko, Petrohrad
9. června 2020

překvapivě to opravdu pomáhá

Mast za ty peníze stojí. Po dvoutýdenním užívání tohoto léku mi akné začalo mizet. Na rozdíl od veškeré předchozí kosmetiky mi Azelik opravdu hodně pomohl. Ke své lítosti jsem zjistil, že volá Azelik.

Doplňky: rychlost, skutečný efekt
Nevýhody: podráždění kůže, vysoká cena
Přečíst celou recenzi Doporučená recenze 1 0
Pověst
50
Rusko, Rostov na Donu
16. března 2020

Vynikající nástroj!

Moje pleť trpí na akné, černé tečky a černé tečky, nicméně kožní lékařka mi doporučila koupit Azelic gel na bázi kyseliny azelaové. Jaké nástroje jsem nepoužil k boji s těmito problémy? Ale.

Doplňky: 1) Účinnost. 2) Snižuje činnost mazových žláz. 3) Snižuje počet pupínků. 4) Vyrovnání tónu obličeje.

Nevýhody: Nejsou zde žádné výrazné nedostatky.
Přečíst celou recenzi Doporučená recenze 1 0
Pověst
7
19 2022 мая

Zachráněn od podkožního akné, vynikající lék

Po celou dobu dospívání jsem byla ráda, že mám dobrou pleť, když spolužačky byly pokryty akné a záněty, měla jsem jiskřivě čistou pleť, ale teď je mi 21 let, pracuji, život jde dál a pak je tam pupínek.