Screeningové laboratorní vyšetření, které stanoví hlavní markery autoimunitních onemocnění jater: autoimunitní hepatitidy, primární biliární cirhózy, ale i pro diferenciální diagnostiku s dalšími autoimunitními onemocněními.

Ruská synonyma

Autoimunitní onemocnění jater.

Anglická synonyma

Autoimunitní onemocnění jater.

Jaký biomateriál lze použít pro výzkum?

Jak se správně připravit na studium?

  • 30 minut před studií nekuřte.

Obecné informace o studiu

U autoimunitních onemocnění jater jsou detekovány autoprotilátky, které jsou namířeny proti různým složkám buněk a tkání. Autoprotilátky, které hrají důležitou roli při instalaci, diferenciální diagnostice a prognóze autoimunitních onemocnění jater, zahrnují antinukleární faktor, protilátky proti hladkému svalstvu, protilátky proti mitochondriím, protilátky proti mikrosomální frakci jater a ledvin.

Protilátky proti hladkému svalstvu (ASMA) jsou namířeny proti složkám cytoskeletu hladkého svalstva, především F-aktinu (fibrilárnímu aktinu), a jsou sérologickým markerem autoimunitní hepatitidy. Autoimunitní hepatitida (AIH) je chronické onemocnění jater neznámé etiologie, charakterizované progresivním průběhem, převážně periportálním zánětem jater, dále hypergamaglobulinémií a výskytem autoprotilátek. AGMA se vyskytuje u 70–80 % pacientů s tímto onemocněním, ale nejtypičtější je pro autoimunitní hepatitidu typu 1 (90–100 %). U zdravých lidí je lze nalézt přibližně v 5 % případů. Spolu s AGMA, pokud je podezření na AIH typu 1, se doporučuje stanovit antinukleární protilátky, zejména antinukleární faktor, který je detekován v 50-70% případů s touto patologií.

Detekce antinukleárního faktoru (ANF) pomocí nepřímé imunofluorescenční reakce je „zlatým standardem“ v diagnostice autoimunitních onemocnění. Jako reakční substrát jsou použity buňky kontinuální buněčné linie lidského laryngeálního adenokarcinomu Hep-2. Metoda umožňuje vyhodnotit hlavní typy luminiscence buněčných jader: homogenní, periferní, granulární (jemnogranulární, velkogranulární), centromerické, nukleolární a cytoplazmatické (mitochondriální). Je třeba poznamenat, že pro autoimunitní onemocnění jater jsou nejcharakterističtější následující typy luminiscence ANF: cytoplazmatická, cytoplazmatická (mitochondriální), zejména pro AIH jsou také zaznamenány homogenní a granulární typy jaderné luminiscence.

Protilátky proti mikrozomální frakci jater a ledvin (anti-LKM, z anglického anti-liver renal microsomal) jsou heterogenní skupinou autoprotilátek, které interagují s enzymy mikrosomálního oxidačního systému jater a ledvin. Existuje několik variant těchto protilátek. Anti-LKM-1 interaguje s enzymem cytochrom oxidáza CYP 2D6. Hlavním antigenem pro anti-LKM-2 je cytochromoxidáza CYP 2C9. Anti-LKM-3 je namířen proti enzymu UDP-glukuronyltransferáza-1. Byla také popsána anti-LKM cytochromoxidáza CYP 1A2 a CYP 2A6.

ČTĚTE VÍCE
Jak se zbavit bulky v konečníku?

Detekce protilátek proti LKM-1 je nejtypičtější pro AIH typu 2. Tato varianta autoimunitní hepatitidy je nejtypičtější pro děti, je častější u dívek než u chlapců a ve srovnání s AIH 1. a 3. typu má nejméně příznivou prognózu. Anti-LKM-1 je také detekována v krevním séru pacientů s virovou hepatitidou C. Detekce protilátek proti LKM není pro AIH absolutním diagnostickým kritériem, ani negativní výsledek těchto autoprotilátek neumožňuje tuto diagnózu vyloučit. Mělo by být provedeno komplexní vyšetření pacientů a měly by být vyloučeny všechny možné jiné příčiny hepatitidy. Hladina protilátek proti LKM se může s léčbou onemocnění snižovat, což umožňuje použití tohoto parametru k hodnocení aktivity onemocnění.

Antimitochondriální protilátky (AMA) jsou autoprotilátky zaměřené na složky cytoplazmy lidských buněk (mitochondrie). Je známo devět typů AMA (M1 – M9), z nichž největší klinický význam mají protilátky AMA M2 u autoimunitních onemocnění jater. Jsou pozorovány u 90–95 % pacientů s primární biliární cirhózou a jsou zaměřeny na pyruvátdekarboxylázový komplex vnitřní mitochondriální membrány. Primární biliární cirhóza je chronické autoimunitní onemocnění charakterizované imunitně zprostředkovaným zánětem a destrukcí malých a středně velkých intrahepatálních žlučovodů. Toto onemocnění je častější u žen ve věku 35-60 let. Nejčastěji se M2 AMA nacházejí ve vysokých titrech, na rozdíl od jiných typů autoprotilátek.

U primární biliární cirhózy jsou antinukleární protilátky detekovány ve 30–50 % případů. ANF ​​​​může být reprezentován cytoplazmatickými, mitochondriálními, často ve vysokých titrech, a centromerickým typem luminiscence.

Protilátky proti parietálním buňkám žaludku jsou namířeny především do buněk fundu žaludku, které produkují kyselinu chlorovodíkovou a vnitřní Castle faktor, který se podílí na mechanismu vstřebávání vitaminu B12 ve střevě. Tyto autoprotilátky jsou detekovány u 90 % pacientů s autoimunitní gastritidou – chronickou gastritidou typu A au 60–90 % pacientů s perniciózní anémií.

K čemu slouží výzkum?

  • Pro diagnostiku a diferenciální diagnostiku autoimunitních onemocnění jater;
  • pro diagnostiku autoimunitní hepatitidy typu 1 a 2;
  • pro diagnostiku primární biliární cirhózy;
  • pro diferenciální diagnostiku autoimunitních hepatitid, infekčních, toxických a dědičných onemocnění jater;
  • určit taktiku léčby pacientů s hepatitidou C;
  • diagnostikovat příčiny nedostatku vitaminu B12;
  • pro diagnostiku autoimunitní gastritidy.

Kdy je studium naplánováno?

  • Pokud existují příznaky akutní hepatitidy: bolest v pravém hypochondriu, žloutenka kůže a viditelných sliznic, horečka;
  • v přítomnosti příznaků chronické hepatitidy: slabost, ztráta hmotnosti, anorexie, žloutenka v anamnéze, mírné svědění kůže, krvácení z dásní, krvácení z nosu, artralgie, myalgie;
  • v přítomnosti příznaků autoimunitní hepatitidy: artralgie, myalgie, střední bolest břicha, bolest na hrudi, amenorea, hirsutismus;
  • v přítomnosti příznaků primární biliární cirhózy: únava, slabost, svědění, žloutenka, hepatomegalie, splenomegalie, zvýšené hladiny ALT, AST, alkalická fosfatáza v krevním séru;
  • se zvýšením aktivity jaterních enzymů: ALT, AST, alkalická fosfatáza, gama-glutamyltranspeptidáza;
  • pokud má pacient chronickou hepatitidu C;
  • pokud je podezření na autoimunitní gastritidu;
  • v přítomnosti jiného autoimunitního onemocnění a podezření na kombinaci několika autoimunitních patologií, přítomnost „křížových“ syndromů.
ČTĚTE VÍCE
Jaké posilovací stroje vám pomohou zhubnout na nohy?

Co znamenají výsledky?

  • autoimunitní hepatitida typu 1;
  • autoimunitní hepatitida typu 2;
  • primární biliární cirhóza;
  • primární sklerotizující cholangitida;
  • virová hepatitida A, B, C;
  • užívání určitých léků;
  • falešně pozitivní výsledek při absenci známek poškození jater.
  • nepřítomnost autoimunitního onemocnění jater nebo jeho počáteční séronegativní období;
  • falešně negativní výsledek vyžadující opětovné vyšetření na hladinu autoprotilátek.

Co může ovlivnit výsledek?

  • Výsledek u stejného pacienta se může v průběhu onemocnění a během jeho léčby lišit;
  • přítomnost dalších autoprotilátek v krevním séru;
  • brát léky.

Důležité poznámky

  • Úroveň AGMA nezávisí na aktivitě autoimunitní hepatitidy;
  • nepřítomnost protilátek proti LKM nevylučuje přítomnost autoimunitní hepatitidy;
  • při podezření na primární biliární cirhózu je spolu se stanovením AMA nutné stanovit hladinu aktivity jaterních enzymů, hladinu přímého bilirubinu a provést jaterní biopsii.

Také doporučeno

[13-031] Protilátky proti hladkému svalstvu

[13-022] Protilátky proti mikrozomální frakci jater a ledvin (anti-LKM)

[13-021] Anti-mitochondriální protilátky (AMA)

[13-030] Protilátky proti parietálním buňkám žaludku

[13-045] Antinukleární faktor na buňkách HEp-2

[06-003] Alaninaminotransferáza (ALT)

[06-010] Aspartátaminotransferáza (AST)

[06-013] Gama-glutamyltranspeptidáza (gama-GT)

[06-045] Celková alkalická fosfatáza

[06-037] Přímý bilirubin

[30-002] Nepřímý bilirubin

[06-036] Celkový bilirubin

Kdo si studium objedná?

Terapeut, praktický lékař, gastroenterolog, hepatolog, imunolog, revmatolog, dětský lékař, infekční lékař.

Literatura

  1. Cancado EL, Abrantes-Lemos CP, Terrabuio DR Význam detekce autoprotilátek u autoimunitní hepatitidy / Front Immunol. 2015. května 13; 6:222
  2. Zhang WC, Zhao FR, Chen J, Chen WX Metaanalýza: diagnostická přesnost antinukleárních protilátek, protilátek hladkého svalstva a protilátek proti rozpustnému jaternímu antigenu/jaternímu slinivce u autoimunitní hepatitidy/PLoS One. 2014. března 20; 9(3):e92267.
  3. Yamagiwa S, Kamimura H, Takamura M, Aoyagi Y Autoprotilátky u primární biliární cirhózy: nedávný pokrok ve výzkumu patogenetického a klinického významu / World J Gastroenterol. 2014. března 14;20(10):2606-12.
  4. Agmon-Levin N. a kol. Mezinárodní doporučení pro hodnocení autoprotilátek proti buněčným antigenům označovaným jako antinukleární protilátky /Ann Rheum Dis. – 2014. – Sv. 73(1). – S. 17-23.