Kůže je zrcadlem věku. Stárnutí pokožky a především obličeje začíná poměrně brzy ve věku 24-26 let, po 40-43 letech se tento proces výrazně zrychluje. Existují vnitřní a vnější známky stárnutí pleti. Mezi vnitřní faktory patří dědičnost a hormonální stav. Na vnější – vliv vnějšího prostředí a životního stylu.
Kůže je orgán citlivý na hormony, závislý na hormonech a syntetizující hormony. Skládá se ze tří vrstev – povrchová – epidermis, dermis – samotná kůže a hypodermis – podkožní tuk.
Povrchová vrstva – pokožka, plní ochranné funkce, zadržuje vlhkost. Hlavní buňky, keratinocyty, v miniaturách opakují dráhu organismu žijícího na Zemi. Narodí se, projdou určitou vývojovou cestou a umírají, jejich životní cyklus je 2-4 týdny. V mladém věku k obnově buněk dochází aktivněji, u stárnoucí pleti se buněčná aktivita snižuje a obnovovací procesy se zpomalují, což následně vede ke ztluštění povrchové vrstvy – kůže zhrubne, ale je snadno zranitelná.
Kůže samotná je dermis, rozmanitost pojivové tkáně – kožní rám, který zajišťuje mechanické vlastnosti pokožky – její elasticitu, pevnost a roztažnost. Dermis se skládá z mezibuněčné matrice, je to amorfní látka složená převážně z kyseliny hyaluronové, která pomáhá snižovat vnitřní tření při deformaci kůže, je zodpovědná za zadržování molekul vody v dermis a určuje její turgor (hustotu, elasticitu, plnost). Mezibuněčná matrice obsahuje několik typů vláken, buněčné elementy, nervová vlákna, cévy a také kožní přívěsky – potní a mazové žlázy, vlasy a svaly, které je zvedají.
Dva typy vláken, kolagen a elastin, jsou zodpovědné za roztažnost, elasticitu a pevnost pokožky. Kolagenová vlákna zabraňují natahování kůže, po 40 letech se počet kolagenových vláken sníží o 1 %, jejich uspořádání se stává nepravidelnějším a následně kůže ztrácí rám, ochabuje a ochabuje. Elastin – umožňuje pokožce natahování a stahování, chrání kolagenová vlákna před přetažením. Základní buňky – vvyrábějícíkyselina hyaluronová, kolagenová a elastická vlákna, jsou fibroblastypojivová tkáň dermis. Jak fibroblasty stárnou, zastavují syntézu kolagenu, elastinu a kyseliny hyaluronové a zvyšuje se produkce enzymů, které ničí kolagen, elastin, intersticiální matrix a kyselinu hyaluronovou. Pleť ztrácí vlhkost, vrásky a ochabuje.
Kůže obsahuje receptory pro pohlavní hormony a je citlivá na jejich vliv:
– estrogenové receptory (ženský pohlavní hormon vylučovaný vaječníky) je obsažen v jádrech všech kožních buněk: epidermis, fibroblastů a tukových buněk. EStrogenová odpověď pro pružnost, pevnost, vlhkost a obnovu pokožky a sliznic, stimuluje růst vlasů na hlavě a potlačuje na těle, potlačuje tvorbu mazu mazovými žlázami. Podporují růst a reprodukci povrchové vrstvy a kolagenu pojivové tkáně.
– androgenní receptory (mužský pohlavní hormon vylučovaný vaječníky, nadledvinami a tukovou tkání).
Androgeny zvýšit sekreci mazových žláz, což následně vede k tvorbě akné (pupínky, černé tečky, komedony); stimulují růst ochlupení na těle a potlačují růst ochlupení na hlavě, zvyšují sekreci potních žláz.
– melanocytové buňky– vyrábějící kožní pigment melanin. Melanin chrání pokožku před UV zářením. Tyto buňky obsahují receptory pro další ženské sexuální buby– progesteron, který je produkován ve velkém množství během těhotenství a ve druhé fázi menstruačního cyklu. Kromě progesteronu, androgenů, hormony štítné žlázy a nadledvin regulují procesy produkce melaninu. Se stárnutím ztrácejí i melanocyty svoji funkci, což vede k nerovnoměrnému rozložení pigmentu a vzniku stařeckých skvrn.
Nejzáhadnější kožní buňky.
Buňky Merkelová— neuroendokrinní buňky se nacházejí v povrchové vrstvě kůže, zodpovídají za hmat a uvolňování hormonů a látek podobných hormonům (endorfinů a eikefalinů), stimulují buňky imunitního systému, ovlivňují metabolismus vápníku a cévní tonus. Největší počet těchto buněk se nachází v erotogenních zónách, dlaních a chodidlech. Se stárnutím a poklesem pohlavních hormonů se snižuje citlivost pokožky a produkce hormonů štěstí těmito buňkami.
Nejdůležitější buňky pokožky.
Nejdůležitější kožní buňky jsou fibroblasty, které produkují hlavní kostru pokožky – kolagen, elastin a kyselinu hyaluronovou. U žen estrogeny podporují proliferaci fibroblastů a stimulují produkci kolagenu, elastinu a kyseliny hyaluronové fibroblasty.
Na pozadí nedostatku estrogenů dochází k narušení metabolismu kolagenu, což vede ke ztenčení kůže, narušení její schopnosti vázat vodu a snížení elasticity. Mění se fungování potních žláz, růst vlasů, bariérové a regenerační schopnosti kůže.
Po nástupu menopauzy si mnoho žen všimne, že kůže se hůře hojí z drobných poranění a snáze se infikuje. Je pozorována suchá kůže a sliznice a může se vyvinout olupování.
Kvůli převaze mužských pohlavních hormonů dochází u některých žen k růstu vlasů mužského typu (hirsutismus) nebo vypadávání vlasů (alopecie). Vlasy samotné se často stávají křehkými, roztřepenými a tenčími. Vlivem kolísání hladiny pohlavních hormonů je narušena činnost mazových žláz, takže vlasy mohou již druhý den po umytí vypadat nedbale.
Nehty se snadněji odlupují, lámou a k jejich obnově musíte sáhnout po různých výživných prostředcích.
Proto jsou hlavní techniky proti stárnutí zaměřeny na aktivaci procesů regenerace kožních fibroblastů, obnovení vodní rovnováhy pokožky a hormonálního stavu ženského reprodukčního systému.
Na pozadí vybrané substituční terapie, kterou předepisují gynekologové na základě vašich stížností, příznaků a také výsledků studie hormonálního profilu, je možné zmírnit vnější stárnutí.
Anatomie a fyziologie kůže
Kůže je náš největší orgán, tvoří 15 % naší celkové tělesné hmotnosti. Plní mnoho funkcí, především chrání tělo před působením vnějších faktorů fyzikální, chemické a biologické povahy, před ztrátou vody a podílí se na termoregulaci. Nedávné vědecké poznatky potvrzují, že kůže má nejen svůj vlastní imunitní systém, ale sama je periferním imunitním orgánem.
Struktura kůže
Kůže se skládá ze 3 vrstev: epidermis, dermis a podkožního tuku (SAT) (obr. 1). Pokožka je z nich nejtenčí a je to vrstevnatý keratinizující epitel. Dermis je střední vrstva kůže. Skládá se převážně z fibril strukturálního proteinu kolagenu. PFA obsahuje tukové buňky – adipocyty. Tloušťka těchto vrstev se může výrazně lišit v závislosti na anatomickém umístění.
Obr. 1. Struktura kůže
pokožka
Rýže. 2. Epidermis
Epidermis je neustále se odlupující epiteliální vrstva kůže, která se skládá převážně ze 2 typů buněk – keratinocytů a dendritických buněk. V epidermis jsou v malém množství přítomny melanocyty, Langerhansovy buňky, Merkelovy buňky a intraepidermální T lymfocyty. Strukturně je epidermis rozdělena do 5 vrstev: bazální, trnová, granulární, lesklá a rohovitá, lišící se polohou a stupněm diferenciace keratinocytů, hlavní buněčné populace epidermis (obr. 2).
Keratinizace. Jak se keratinocyty diferencují a přesouvají z bazální vrstvy do stratum corneum, dochází k jejich keratinizaci (keratinizaci) – procesu, který začíná fází syntézy keratinů keratinocyty a končí jejich buněčnou degradací. Keratin slouží jako stavební kámen pro střední vlákna. Svazky těchto vláken, které dosáhnou cytoplazmatické membrány, tvoří desmozomy nezbytné pro vytvoření pevných kontaktů mezi sousedními buňkami. Dále, jak postupuje diferenciace epitelu, epidermální buňky vstupují do degradační fáze. Jádra a cytoplazmatické organely jsou zničeny a mizí, metabolismus se zastaví a při úplném zrohovatění (přeměně na zrohovatělé šupiny) nastává buněčná apoptóza.
Bazální vrstva epidermis se skládá z jedné řady mitoticky aktivních keratinocytů, které se dělí v průměru každých 24 hodin a dávají vzniknout novým buňkám v nadložních vrstvách epidermis. Aktivují se pouze ve zvláštních případech, například když dojde k poranění. Dále je nová buňka, keratinocyt, zatlačena do trnové vrstvy, kde stráví až 2 týdny a postupně se přibližuje ke zrnité vrstvě. Přesun buňky do stratum corneum trvá dalších 14 dní. Životnost keratinocytu je tedy asi 28 dní.
Je třeba poznamenat, že ne všechny buňky bazální vrstvy se dělí stejnou rychlostí jako keratinocyty. Epidermální kmenové buňky tvoří za normálních podmínek dlouhověkou populaci s pomalým proliferačním cyklem.
Trnová vrstva epidermis se skládá z 5-10 vrstev keratinocytů, lišících se tvarem, strukturou a intracelulárním obsahem, který je dán polohou buňky. Blíže k bazální vrstvě mají tedy buňky polyedrický tvar a kulaté jádro, ale jak se buňky přibližují ke zrnité vrstvě, zvětšují se, získávají plošší tvar a objevují se v nich lamelární granule, obsahující v hojném množství různé hydrolytické enzymy. . Buňky intenzivně syntetizují keratinová filamenta, která se shlukují do intermediálních filamentů a zůstávají na jaderné straně nespojená, ale podílejí se na tvorbě mnohočetných desmozomů na membránové straně tvořících spojení se sousedními buňkami. Přítomnost velkého počtu desmozomů dává této vrstvě ostnitý vzhled, pro který získala název „trnovitá“.
Granulovaná vrstva epidermis se skládá ze stále živých keratinocytů, které se vyznačují zploštělým tvarem a velkým počtem keratohyalinových granulí. Ty jsou zodpovědné za syntézu a modifikaci proteinů zapojených do keratinizace. Granulovaná vrstva je nejvíce keratogenní vrstvou epidermis. Kromě keratohyalinových granulí obsahují keratinocyty této vrstvy velká množství lysozomálních granulí. Jejich enzymy rozkládají buněčné organely při přechodu keratinocytu do fáze terminální diferenciace a následné apoptózy. Tloušťka zrnité vrstvy se může lišit, její hodnota, úměrná tloušťce nadložní stratum corneum, je maximální v kůži dlaní a chodidel.
Lesklá vrstva epidermis (tak pojmenovaná pro svůj zvláštní lesk při prohlížení kožních preparátů ve světelném mikroskopu) je tenká, sestává z plochých keratinocytů, ve kterých jsou jádra a organely zcela zničeny. Buňky jsou naplněny eleidinem, přechodnou formou keratinu. Je dobře vyvinutá jen na některých částech těla – na dlaních a chodidlech.
Stratum corneum epidermis je složeno z korneocytů (mrtvé, terminálně diferencované keratinocyty) s vysokým obsahem bílkovin. Buňky jsou obklopeny voděodolnou lipidovou matricí, jejíž složky obsahují sloučeniny nezbytné pro exfoliaci stratum corneum (obr. 3). Fyzikální a biochemické vlastnosti buněk ve stratum corneum se liší v závislosti na poloze buňky ve vrstvě a směřují proces exfoliace směrem ven. Například buňky ve středních vrstvách stratum corneum mají silnější schopnost vázat vodu díky vysoké koncentraci volných aminokyselin v jejich cytoplazmě.
Rýže. 3. Schematické znázornění stratum corneum se spodní granulární vrstvou epidermis.
Regulace proliferace a diferenciace epidermálních keratinocytů. Jako neustále se obnovující tkáň obsahuje epidermis relativně konstantní počet buněk a reguluje všechny interakce a kontakty mezi nimi: adhezi mezi keratinocyty, interakci mezi keratinocyty a migrujícími buňkami, adhezi k bazální membráně a pod ní ležící dermis, proces terminální diferenciace na korneocyty. Hlavní mechanismus regulace homeostázy v epidermis je podporován řadou signálních molekul – hormonů, růstových faktorů a cytokinů. Kromě toho jsou epidermální morfogeneze a diferenciace částečně regulovány základní dermis, která hraje klíčovou roli při udržování postnatální struktury a funkce kůže.
Dermis
Dermis je komplexní, volná pojivová tkáň skládající se z jednotlivých vláken, buněk, sítě krevních cév a nervových zakončení, jakož i epidermálních výrůstků obklopujících vlasové folikuly a mazové žlázy. Buněčné elementy dermis představují fibroblasty, makrofágy a žírné buňky. Lymfocyty, leukocyty a další buňky jsou schopny migrovat do dermis v reakci na různé podněty.
Dermis, tvořící hlavní objem kůže, plní především trofické a podpůrné funkce a poskytuje pokožce takové mechanické vlastnosti, jako je plasticita, elasticita a pevnost, které potřebuje k ochraně vnitřních orgánů těla před mechanickým poškozením. Dermis také zadržuje vodu, podílí se na termoregulaci a obsahuje mechanoreceptory. A konečně, jeho interakce s epidermis podporuje normální fungování těchto vrstev kůže.
V dermis nedochází k tak řízenému a strukturovanému procesu buněčné diferenciace jako v epidermis, ale také vykazuje jasnou strukturní organizaci prvků v závislosti na hloubce jejich výskytu. Jak buňky, tak extracelulární matrix dermis také procházejí neustálou obnovou a remodelací.
Extracelulární matrix (ECM) dermis neboli mezibuněčná látka, která se skládá z různých proteinů (hlavně kolagen, elastin), glykosaminoglykanů, z nichž nejznámější je kyselina hyaluronová, a proteoglykanů (fibronektin, laminin, dekorin, versikan, fibrillin). Všechny tyto látky jsou vylučovány dermálními fibroblasty. ECM není náhodná akumulace všech složek, ale komplexně organizovaná síť, jejíž složení a architektura určuje takové biomechanické vlastnosti kůže, jako je tuhost, roztažitelnost a elasticita. Na proteiny ECM jsou navázány epidermální keratinocyty, které jsou navzájem úzce propojeny. Vytvářejí hustou ochrannou vrstvu pokožky. Struktura ECM je také schopna vyvinout regulační účinek na buňky v ní ponořené. Regulace může být přímá nebo nepřímá. V prvním případě ECM proteiny a glykosaminoglykany přímo interagují s buněčnými receptory a iniciují v nich specifické dráhy přenosu signálu. Nepřímá regulace se provádí působením cytokinů a růstových faktorů zadržených v buňkách sítě ECM a uvolněných v určitém okamžiku k interakci s buněčnými receptory. Strukturální síť ECM podléhá remodelaci enzymy z rodiny matricových metaloproteináz (MMP). Zejména MMP-1 a MMP-13 iniciují degradaci kolagenu typu I a III. Hustota ECM sítě dermis je nerovnoměrná – v papilární vrstvě je volnější, v retikulární vrstvě je mnohem hustší, a to jak z důvodu těsnějšího uspořádání vláken strukturních proteinů, tak z důvodu zvětšení průměru tato vlákna.
Kolagen je jednou z hlavních složek ECM dermis. Syntetizováno fibroblasty. Proces jeho biosyntézy je složitý a vícestupňový, v důsledku čehož fibroblast vylučuje do extracelulárního prostoru prokolagen složený ze tří polypeptidových α-řetězců složených do jedné trojšroubovice. Monomery prokolagenu jsou pak enzymaticky sestaveny do rozšířených fibrilárních struktur různých typů. Celkem je v kůži nejméně 15 typů kolagenu, v dermis jsou nejhojnější typy I, III a V tohoto proteinu: 88, 10 a 2 %. Kolagen typu IV je lokalizován v zóně bazální membrány a kolagen typu VII, vylučovaný keratinocyty, hraje roli adaptorového proteinu pro připojení fibril ECM k bazální membráně (obr. 4). Vlákna strukturních kolagenů typu I, III a V slouží jako kostra, na kterou jsou navázány další ECM proteiny, zejména kolageny typu XII a XIV. Předpokládá se, že tyto minoritní kolageny, stejně jako malé proteoglykany (dekorin, fibromodulin a lumican), regulují tvorbu strukturálních kolagenových vláken, jejich průměr a hustotu vytvořené sítě. Interakce oligomerních a polymerních kolagenových komplexů s dalšími proteiny, ECM polysacharidy, různými růstovými faktory a cytokiny vede k vytvoření speciální sítě s určitou biologickou aktivitou, stabilitou a biofyzikálními vlastnostmi důležitými pro normální fungování kůže. V papilární vrstvě dermis jsou kolagenová vlákna umístěna volně a volněji, zatímco její retikulární vrstva obsahuje větší prameny kolagenových vláken.
Rýže. 4. Schematické znázornění vrstev kůže a distribuce různých typů kolagenů.
Kolagen se neustále obnovuje, degraduje působením proteolytických enzymů kolagenáz a je nahrazován nově syntetizovanými vlákny. Tento protein tvoří 70 % suché hmotnosti pokožky. Jsou to kolagenová vlákna, která „odolají úderu“ pod mechanickým vlivem.
Elastin tvoří další síť vláken v dermis, která dodává pokožce takové vlastnosti, jako je pevnost a pružnost. Ve srovnání s kolagenem jsou elastinová vlákna méně tuhá a kroutí se kolem kolagenových vláken. Právě s elastinovými vlákny se vážou proteiny jako fibuliny a fibriliny, na které se zase váže latentní protein vázající TGF-β (LTBP). Disociace tohoto komplexu vede k uvolnění a aktivaci TGF-β, nejúčinnějšího ze všech růstových faktorů. Řídí expresi, ukládání a distribuci kolagenů a dalších matricových proteinů v kůži. Neporušená síť elastinových vláken tedy slouží jako zásobárna pro TGF-β.
Kyselina hyaluronová (HA) je lineární polysacharid skládající se z opakujících se dimerů kyseliny D-glukuronové a N-acetylglukosaminu. Počet dimerů v polymeru se mění, což vede k tvorbě molekul HA různých molekulových hmotností a délek – 1×10 -5 Da (10-7 μm), které mají proto různé biologické účinky.
HA je vysoce hydrofilní látka, která ovlivňuje pohyb a distribuci vody v dermální matrici. Díky této vlastnosti má naše pokožka, normálně i v mládí, vysoký turgor a odolnost vůči mechanickému tlaku.
HA snadno tvoří sekundární vodíkové vazby jak v rámci jedné molekuly, tak mezi sousedními molekulami. V prvním případě zajišťují vytvoření relativně tuhých spirálových struktur. Ve druhém dochází k asociaci s jinými molekulami HA a nespecifické interakci s buněčnými membránami, což vede k vytvoření sítě polysacharidových polymerů s fibroblasty v ní obsaženými. Kratší molekuly proteoglykanů (versican, lumican, decorin atd.) „sedí“ na dlouhé molekule HA jako na niti a tvoří agregáty obrovských velikostí. Roztažené ve všech směrech vytvářejí lešení, přispívající ke stabilizaci proteinové sítě ECM a fixaci fibroblastů ve specifickém prostředí matrice. Dohromady všechny tyto vlastnosti HA dodávají matrici určité chemické vlastnosti – viskozitu, hustotu „buněk“ a stabilitu. Síť ECM je však dynamická struktura, která závisí na stavu organismu. Například za podmínek zánětu dochází k disociaci HA agregátů s proteoglykany a je blokována tvorba nových agregátů mezi nově syntetizovanými molekulami HA (obnovovanými každé 3 dny) a proteoglykany. To vede ke změně prostorové struktury matrice: zvětšuje se velikost jejích buněk, mění se rozložení všech vláken, struktura se uvolňuje, buňky mění svůj tvar a funkční aktivitu. To vše ovlivňuje stav pokožky, což vede ke snížení jejího tónu.
Kromě regulace vodní bilance a stabilizace ECM hraje HA důležitou regulační roli při udržování epidermální a dermální homeostázy. HA aktivně reguluje dynamické procesy v epidermis, včetně proliferace a diferenciace keratinocytů, oxidačního stresu a zánětlivé reakce, udržování epidermální bariéry a hojení ran. V dermis HA také reguluje aktivitu fibroblastů a syntézu kolagenu. Remodelací matrice HA řídí fungování buněk v matrici, ovlivňuje jejich dostupnost pro různé růstové faktory a mění jejich funkční aktivitu. Migrace buněk a imunitní odpověď ve tkáni závisí na působení GC. Změny v distribuci, organizaci, molekulové hmotnosti a metabolismu GC mají tedy významné fyziologické důsledky.
Fibroblasty jsou hlavním typem buněčných elementů dermis. Právě tyto buňky jsou zodpovědné za produkci HA, kolagenu, elastinu, fibronektinu a mnoha dalších proteinů mezibuněčné matrix nezbytných pro tvorbu pojivové tkáně. Fibroblasty v různých vrstvách dermis se liší jak morfologicky, tak funkčně. Nejen množství kolagenu, které syntetizují, závisí na hloubce jejich umístění v dermis, ale také na poměru typů tohoto kolagenu, například typu I a III, a také na syntéze kolagenázy: fibroblasty v hlubších vrstvách dermis toho produkuje méně. Obecně jsou fibroblasty velmi plastické buňky, schopné měnit své funkce a fyziologickou odpověď a dokonce se diferencovat na jiný buněčný typ v závislosti na přijatém podnětu. Roli posledně jmenovaného mohou hrát signální molekuly syntetizované sousedními buňkami a restrukturalizace okolního ECM.
Podkožní tuk
Podkožní tuk neboli hypodermis je nejnižší vrstva kůže, která se nachází pod dermis. Skládá se z tukových lalůčků oddělených od sebe vazivovými přepážkami obsahujícími kolagen a prostoupených velkými cévami. Hlavními buňkami tukových lalůčků jsou adipocyty, jejichž počet se v různých oblastech těla liší. V současnosti je PFA považována nejen za zásobárnu energie, ale i za endokrinní orgán, jehož adipocyty se podílejí na tvorbě řady hormonů (leptin, adiponektin, resistin), cytokinů a mediátorů ovlivňujících metabolismus, citlivost na inzulín , reprodukční a imunitní funkční činnost.systémy
