Na základě oficiálních pokynů k použití léku, schválených výrobcem a připravených pro tištěné vydání průvodce Vidal 2023.

Datum aktualizace: 2022.10.26

  • Forma uvolnění, balení a složení
  • Klinicko-farmakologické skupina
  • Farmakoterapeutická skupina
  • Farmakologický účinek
  • Farmakokinetika
  • Indikace léku
  • Dávkovací režim
  • Nežádoucí účinek
  • Kontraindikace pro použití
  • Zvláštní instrukce
  • Nadměrná dávka
  • Lékové interakce
  • Podmínky dovolené z lékáren
  • Podmínky skladování
  • Datum vypršení platnosti
  • Kontakty pro odvolání

Držitel osvědčení o registraci:

Vyrobeno:

TAKEDA AUSTRIA, GmbH (Rakousko) nebo TAKEDA PHARMACEUTICALS, LLC (Rusko)

Kontrola kvality balení a uvolňování:

TAKEDA AUSTRIA, GmbH (Rakousko) nebo TAKEDA PHARMACEUTICALS, LLC (Rusko)

Kontakty pro dotazy:

ATX kód: B06AB (jiné krevní přípravky)

Účinná látka: deproteinizovaný hemoderivát telecí krve

Skupina Název skupiny

Formy dávkování

Injekční roztok. 40 mg/1 ml: amp. 10 ml 5, 10 nebo 25 ks.
Injekční roztok. 40 mg/1 ml: amp. 2 ml 5, 10 nebo 25 ks.
Injekční roztok. 40 mg/1 ml: amp. 5 ml 5, 10 nebo 25 ks.

Forma uvolňování, balení a složení léku Actovegin ®

Injekční roztok je průhledný, nažloutlý.

1 ml 1 ampér.
Actovegin ® koncentrát (ve smyslu suchého deproteinovaného hemoderivátu telecí krve)* 40 mg 80 mg

Pomocné látky: voda pro d/i – do 2 ml.

2 ml – ampulky z bezbarvého skla (5) – balení konturových buněk (1) – kartonové obaly × .
2 ml – ampulky z bezbarvého skla (5) – balení konturových buněk (2) – kartonové obaly × .
2 ml – ampulky z bezbarvého skla (5) – balení konturových buněk (5) – kartonové obaly × .

Injekční roztok je průhledný, nažloutlý.

1 ml 1 ampér.
Actovegin ® koncentrát (ve smyslu suchého deproteinovaného hemoderivátu telecí krve)* 40 mg 200 mg

Pomocné látky: voda pro d/i – do 5 ml.

5 ml – ampulky z bezbarvého skla (5) – balení konturových buněk (1) – kartonové obaly × .
5 ml – ampulky z bezbarvého skla (5) – balení konturových buněk (2) – kartonové obaly × .
5 ml – ampulky z bezbarvého skla (5) – balení konturových buněk (5) – kartonové obaly × .

Injekční roztok je průhledný, nažloutlý.

1 ml 1 ampér.
Actovegin ® koncentrát (ve smyslu suchého deproteinovaného hemoderivátu telecí krve)* 40 mg 400 mg

Pomocné látky: voda pro d/i – do 10 ml.

10 ml – ampulky z bezbarvého skla (5) – balení konturových buněk (1) – kartonové obaly × .
10 ml – ampulky z bezbarvého skla (5) – balení konturových buněk (2) – kartonové obaly × .
10 ml – ampulky z bezbarvého skla (5) – balení konturových buněk (5) – kartonové obaly × .

ČTĚTE VÍCE
Jak si umýt obličej po hydrofilním oleji?

* Actovegin ® koncentrát obsahuje chlorid sodný ve formě iontů sodíku a chloru, které jsou součástí krve telat. Během procesu výroby koncentrátu se chlorid sodný nepřidává ani neodstraňuje. Obsah chloridu sodného je asi 53.6 mg (pro 2 ml ampule), asi 134 mg (pro 5 ml ampule), asi 268 mg (pro 10 ml ampule).
× Na balení jsou nalepeny průhledné ochranné samolepky kulatého tvaru s holografickými nápisy a ovládáním prvního otevření.

Farmakoterapeutická skupina: Stimulátor regenerace tkání

Farmakologický účinek

Actovegin ® je antihypoxant, který má tři typy účinků: metabolický, neuroprotektivní a mikrocirkulační. Actovegin ® zvyšuje absorpci a využití kyslíku; fosfoligosacharidy obsažené v přípravku inositol mají pozitivní vliv na transport a využití glukózy, což vede ke zlepšení energetického metabolismu buněk a snížení tvorby laktátu při ischemických stavech.

Je zvažováno několik způsobů implementace neuroprotektivního mechanismu účinku léčiva.

Actovegin ® zabraňuje rozvoji apoptózy indukované beta-amyloidním peptidem (Ap25-35).

Actovegin ® moduluje aktivitu jaderného faktoru kappa B (NF-kB), který hraje důležitou roli v regulaci apoptózy a zánětu v centrálním a periferním nervovém systému.

Další mechanismus účinku je spojen s jaderným enzymem poly(ADP-ribóza)polymerázou (PARP). PARP hraje důležitou roli při detekci a opravě poškození jednovláknové DNA, ale nadměrná aktivace enzymu může vyvolat buněčnou smrt u stavů, jako je cerebrovaskulární onemocnění a diabetická polyneuropatie. Actovegin ® inhibuje aktivitu PARP, což vede k funkčnímu a morfologickému zlepšení stavu centrálního a periferního nervového systému.

Pozitivní účinky Actoveginu ® , ovlivňující procesy mikrocirkulace a endotelu, jsou zvýšení rychlosti kapilárního průtoku krve, snížení perikapilární zóny, snížení myogenního tonu prekapilárních arteriol a kapilárních svěračů, snížení stupeň arteriolo-venulárního zkratového průtoku krve s převažujícím krevním oběhem v kapilárním řečišti a stimulací funkce endoteliální syntázy oxidu dusnatého, která ovlivňuje mikrovaskulaturu.

V průběhu různých studií bylo zjištěno, že účinek léku Actovegin ® nastává nejpozději 30 minut po jeho použití. Maximální účinek je pozorován 3 hodiny po parenterálním a 2–6 hodin po perorálním podání.

Jak ukázala studie ARTEMIDA (NCT01582854), jejímž účelem bylo studovat terapeutický účinek léku Actovegin ® ve vztahu ke kognitivním poruchám u 503 pacientů s ischemickou cévní mozkovou příhodou, terapeutický efekt užívání léku přetrvává min. dalších 6 měsíců po vysazení léku.

Jak ukázala studie APOLLO (NCT03469349), jejímž účelem bylo studovat terapeutický účinek léku Actovegin ® ve vztahu k bezbolestné vzdálenosti chůze u 366 pacientů s chronickým okluzivním onemocněním tepen dolních končetin stadia IIB podle do Fontaineovy klasifikace přetrvává léčebný efekt užívání léku ještě minimálně 3 měsíce po ukončení užívání léku.

ČTĚTE VÍCE
Jak peeling s chloridem vápenatým?

Farmakokinetika

Pomocí farmakokinetických metod není možné studovat farmakokinetické parametry léku Actovegin ®, protože se skládá pouze z fyziologických složek, které jsou obvykle přítomny v těle.

Indikace léku Actovegin ®

V rámci komplexní terapie:

Kód ICD-10 čtení
F01 Cévní demence
F03 Demence, blíže neurčená
F07 Poruchy osobnosti a chování v důsledku onemocnění, poškození nebo dysfunkce mozku
G45 Přechodné přechodné cerebrální ischemické ataky [attaky] a související syndromy
G63.2 Diabetická polyneuropatie
I63 mozkový infarkt
I69 Následky cerebrovaskulárních onemocnění
I69.3 Následky mozkového infarktu
I73.0 Raynaudův syndrom
I73.1 Tromboangiitis obliterans [Bergerova nemoc]
I73.8 Jiná specifikovaná onemocnění periferních cév
I73.9 Onemocnění periferních cév, blíže neurčené (včetně intermitentní klaudikace, arteriálního spasmu)
I79.2 Periferní angiopatie u nemocí zařazených jinde (včetně diabetické angiopatie)
R41.8 Jiné a blíže neurčené symptomy a příznaky související s poznáním a uvědoměním

Lék Actovegin je zdravotnickým pracovníkům dobře znám jako univerzální antihypoxant a neuroprotektor. Existuje však názor, že mechanismus účinku přípravku ACTOVEGIN nebyl dostatečně prozkoumán nebo je nejasný. Opravdu biologický původ léku znesnadňuje studium mechanismu jeho účinku? Aby redakce Týdeníku LÉKÁRNA porozuměla této problematice, obrátila se na autoritativního odborníka v této oblasti – doktora lékařských věd Vitalyho Mamchuru, profesora, vedoucího Ústavu farmakologie, klinické farmakologie a farmakoekonomie, prorektora pro vědecké a Lékařská práce Státní lékařské akademie Dnepropetrovsk.

— Nastolil jste velmi důležitou otázku. Pochopení mechanismu účinku léku hraje klíčovou roli při výběru léčebného režimu pro každého jednotlivého pacienta. ACTOVEGIN je ultrafiltrát z krve telat, ve kterém bylo izolováno více než 200 fyziologicky aktivních složek. Mezi nimi jsou peptidy, aminokyseliny, oligosacharidy, eikosanoidy atd.

Toto složení způsobuje značné potíže při určování mechanismu účinku léčiva jako celku. Navzdory skutečnosti, že přesný mechanismus účinku ještě nebyl plně prostudován, preklinické studie již prokázaly řadu účinků, jako je aktivita podobná inzulínu, stimulace buněčného využití kyslíku a neuroprotektivní vlastnosti [1].

Údaje z řady studií provedených v posledních letech ukazují, že uváděné klinické účinky léku ACTOVEGIN jsou zprostředkovány komplexními multimodálními mechanismy, zejména metabolickými, vazoaktivními a neuroprotektivními. Podívejme se na důkazy některých z nich podrobněji.

Metabolické účinky

U onemocnění doprovázených ischemií a hypoxií se rozvíjí nedostatek kyslíku a glukózy, což vede k narušení syntézy adenosintrifosfátu (ATP) a ke snížení energetických zásob buněk.

ČTĚTE VÍCE
Jaké plemeno psa je nejlaskavější na světě?

Experimentální studie prokázaly, že ACTOVEGIN zvyšuje příjem a využití kyslíku a v důsledku toho zlepšuje energetický metabolismus a odolnost buněk vůči hypoxii [1–4]. ACTOVEGIN navíc aktivuje glukózové transportéry GLUT1 a GLUT4, což např. u cerebrovaskulárních onemocnění může vést ke zlepšení transportu glukózy přes hematoencefalickou bariéru [4].

Přítomnost takového mechanismu byla potvrzena v klinické studii D. Zieglera et al (2009), ve které podávání ACTOVEGINU pacientům s polyneuropatií spojenou s diabetes mellitus II. typu významně vedlo ke snížení hladiny glykosylovaného hemoglobinu ( HbA1C) ve srovnání s placebem [5].

Neuroprotektivní účinky

Nedávno bylo provedeno několik studií, které zkoumaly neuroprotektivní účinky přípravku ACTOVEGIN a jeho schopnost zvýšit přežití neuronů.

Výzkum in vitroprovedené na kultivovaných primárních hipokampálních neuronech potkana, prokázaly neuroprotektivní a regenerační vlastnosti léku ACTOVEGIN [6]. Typicky se počet kultivovaných neuronů prudce snižuje v důsledku apoptózy. Po 10 dnech kultivace za optimálních podmínek však bylo zaznamenáno zvýšení počtu životaschopných neuronů závislé na dávce ACTOVEGINU (2,4krát více ve srovnání s kontrolou) (obr. 1).

Zvýšení dávky ACTOVEGINU významně zvyšuje počet přežívajících neuronů u potkanů ​​[6]
*p < 0,001 ve srovnání s buňkami, které nebyly ošetřeny.

Podobné účinky byly zaznamenány v periferním nervovém systému potkanů ​​se závažnými příznaky diabetické neuropatie [7]. Podávání přípravku ACTOVEGIN v dávce ekvivalentní klinické dávce u člověka vedlo ke snížení degenerace periferních neuronů způsobené diabetes mellitus. Na konci studie zvýšil ACTOVEGIN hustotu intraepidermálních nervových vláken (IENF) o 32 % (obr. 2) a obnovil sníženou rychlost vedení nervových vzruchů v senzorickém vláknu na 91 % (obr. 3).

ACTOVEGIN výrazně zvyšuje hustotu VENV in vivo ve srovnání s kontrolní skupinou [7]
*p < 0,005 ve srovnání se skupinou streptomycin/fyziologický roztok.

ACTOVEGIN obnovuje rychlost vedení podél smyslového nervu in vivo ve srovnání s kontrolní skupinou [7]

Preklinické studie rovněž prokázaly, že účinek léku ACTOVEGIN snižuje intenzitu apoptózy [8]. Tento účinek byl závislý na dávce (obr. 4).

V přítomnosti β-amyloidu 25–35 (induktor apoptózy) ACTOVEGIN v závislosti na dávce snižuje hladinu apoptózy ve srovnání s neošetřenými buňkami [6]

Byl prokázán účinek léku ACTOVEGIN na oxidační stres. V důsledku studií byl zaznamenán významný pokles množství reaktivních forem kyslíku a následně i vliv oxidačního stresu v prostředí obsahujícím ACTOVEGIN (obr. 5) [6].

Terciární butylhydroperoxid (TBHP) podporuje buněčný oxidační stres (A) zvýšením reaktivních forem kyslíku v závislosti na dávce [ROS]. ACTOVEGIN snižuje projevy oxidačního stresu ve srovnání s kontrolní skupinou, která nebyla vystavena TBHP (B) [6]

ČTĚTE VÍCE
Kolik procent retinolu je potřeba pro obličej?

V současné době probíhají studie o účinku léku ACTOVEGIN na mikrocirkulaci. Některé z těchto prací již byly publikovány [9].

Níže je zdaleka ne úplný seznam účinků léku ACTOVEGIN, zjištěných během preklinických studií:

  • ACTOVEGIN má komplexní pleiotropní mechanismus účinku s metabolickými, neuroprotektivními a vazoaktivními účinky;
  • metabolická aktivita spočívá v aktivaci přenašečů glukózy a také ve zvýšení využití kyslíku, což vede ke zlepšení energetického stavu buňky;
  • neuroprotektivní aktivita se projevuje snížením závažnosti apoptózy a snížením patologických účinků oxidačního stresu;
  • účinky na mikrocirkulaci zahrnují zlepšení kapilárního průtoku krve a metabolické aktivity mikrovaskulárního endotelu.

Metabolické a neuroprotektivní účinky získané v experimentálních studiích jsou tedy potvrzeny výsledky dříve provedených klinických studií a ukazují, že ACTOVEGIN má významný potenciál pro léčbu onemocnění doprovázených ischemií a hypoxií, zejména neurodegenerativních onemocnění.

Tisková služba „APTEKA Weekly“

Seznam použité literatury

1. Buchmayer F., Pleiner J., Elmlinger MW a kol. (2011) Actovegin®: biologický lék po více než 5 desetiletí. Wien. Med. Wochenschr.; 161:80–88.

2. Kuninaka T., Senga Y., Senga H. a kol. (1991) Povaha zvýšeného mitochondriálního oxidačního metabolismu extraktem z telecí krve. J Cell. Physiol.; 146: 148–155.

3. Bachmann W., Forster H. a Mehnert H. (1968) Experimentální studie na zvířatech o účinku bezproteinového krevního extraktu na metabolismus glukózy. Arzneimittel-Forschung/výzkum léčiv; 18: 1023–1027.

4. Machicao F., Muresanu DF, Hundsburger H. a kol. (2012) Pleiotropní neuroprotektivní a metabolické účinky Actoveginova způsobu účinku. J. Neurol. Sci.; 322:222–227.

5. Ziegler D., Movsesyan L., Mankovsky B. et al. (2009) Léčba symptomatické polyneuropatie pomocí Actovegin® u pacientů s diabetem 2. typu Diabetes Care; 32:1479–1484.

6. Elmlinger M.W., Kriebel M. a Ziegler D. (2011) Neuroprotektivní a antioxidační účinky hemodialyzátu actovegin na primární neurony potkana in vitro. Neuromolekulární. Med.; 13: 266–274.

7. Dieckmann A., Kriebel M., Andriambeloson E. a kol. (2012) Léčba přípravkem Actovegin® zlepšuje funkci a patologii senzorických nervů u streptozotocin-diabetických potkanů ​​prostřednictvím mechanismů zahrnujících inhibici aktivace PARP. Exp. Clin. Endocrinol. diabetes; 120: 132–138.

8. Kubo T., Nishimura S., Kumagae Y. a kol. (2002) In vivo konverze racemizovaného beta-amyloidu ([D-Ser 26]A beta 1-40) na zkrácené a toxické fragmenty ([D-Ser 26]A beta 25-35/40) a přítomnost fragmentů v mozcích pacientů s Alzheimerovou chorobou. J. Neurosci. Res.; 70:474–483.

9. Fedorovich AA (2012) Neinvazivní hodnocení vazomotorických a metabolických funkcí mikrovaskulárního endotelu v lidské kůži. Microvasc. Res.; 84:86–93.

Informace pro odbornou činnost lékařských a farmaceutických pracovníků

ACTOVEGIN injekční roztok. FORMULÁŘ ZPRÁVY: d/in. 80 mg amp. 2 ml, č. 25; řešení d/in. 200 mg amp. 5 ml, č. 5; řešení d/in. 400 mg amp. 10 ml, č. 5 40 mg/ml. R.s. č. UA/11232/01/01 od 13.12.2010 do 13.12.2015 ACTOVEGIN tablety. Formulář vydání: tab. p/o 200 mg fl., č. 50. R.S. č. UA/11232/02/01 od 13.12.2010 do 13.12.2015 Složení. Deproteinizovaný hemoderivát z krve telat. Farmakoterapeutická skupina. Léky, které ovlivňují trávicí systém a metabolické procesy. ATC kód A16A X19** Indikace: metabolické a oběhové poruchy centrálního nervového systému – ischemická cévní mozková příhoda, reziduální následky hemoragické cévní mozkové příhody, traumatické poranění mozku, encefalopatie různého původu. Diabetická periferní polyneuropatie. Poruchy periferní arteriální nebo venózní cirkulace, angiopatie, včetně diabetického původu; popáleniny I–III stupně (chemické, tepelné, sluneční, radiační). Pro hojení ran (vředy různé etiologie, trofické poruchy, proleženiny, zhoršené hojení ran); radiační poškození kůže, sliznic, radiační neuropatie. Kontraindikace: přecitlivělost na složky léku. Nežádoucí účinky: lék je obvykle dobře snášen. Vzácně se mohou objevit anafylaktoidní (alergické) reakce a anafylaktický šok. Na straně imunitního systému – kožní hyperémie, vyrážka, svědění, kopřivka, zvýšené pocení, zimnice, otok kůže a/nebo sliznic, angioedém, návaly horka, zvýšená tělesná teplota; z trávicího traktu – dyspeptické příznaky, včetně bolesti v epigastrické oblasti, nevolnost, zvracení, průjem; z kardiovaskulárního systému – bolest v srdci, zvýšená srdeční frekvence (tachykardie), dušnost, akrocyanóza, bledá kůže, arteriální hypotenze nebo hypertenze; z dýchacího systému – zvýšené dýchání, pocit sevření na hrudi, potíže s polykáním a/nebo dýcháním, bolest v krku, záchvat dušení; z nervového systému – bolest hlavy, celková slabost, závratě, ztráta vědomí, neklid, třes (třes), parestézie; z pohybového aparátu – bolesti svalů a/nebo kloubů, bolesti dolní části zad; celkové poruchy – reakce v místě vpichu. V takových případech je třeba léčbu přípravkem ACTOVEGIN ukončit a nasadit symptomatickou léčbu.

ČTĚTE VÍCE
Jak správně nosit bederní korzet?

Chcete být informováni o nejnovějších farmaceutických novinkách?
Pak se přihlaste k odběru „Shchitizhnevik PHARMACY“ na sociálních sítích!

Zde je několik informací pro vás:

  • JOD-NORMIL: proč je důležité pravidelně přijímat další jód?
  • Prevence epizod nelékařské stagnace omamných látek: co obnáší návrh zákona?
  • Jaký je Galouzeův vlastenecký přístup? Novinky z Ugorshchyny
  • Actovegin a medicína založená na důkazech
  • Boření mýtů: ACTOVEGIN a riziko rozvoje demence
  • AERTAL: s bolestí na vás
  • Boření mýtů: ACTOVEGIN a prionové nemoci
  • Zásoby antibiotik v Evropě jsou rekordně nízké
  • Wales byl před Velkou Británií ve zveřejňování doporučení ohledně podávání analgetik
  • Farmaceut-analytik a klinický farmaceut: znalosti k základům