farmakodynamika. Vlastnosti léčiva jsou charakterizovány jeho jednotlivými složkami: neomycin sulfát je aminoglykosidové antibiotikum, které má baktericidní účinek tím, že blokuje funkci bakteriálních ribozomů u širokého spektra grampozitivních a gramnegativních mikroorganismů: Corynebacterium spp., Staphylococcus spp. Mycobacterium tuberculosis, Enterococcus faecium, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Ptoteus vulgaris atd.; Polymyxin B sulfát je polypeptidové antibiotikum, které působí baktericidně proti převážně gramnegativní flóře, zejména Pseudomonas aeruginosa; citlivé jsou také kmeny E. coli, Schigellae, Klebsiellae, Pasteurellae, Serratiae, Staphylococcus spp., Enterobacter, Salmonellae, Haemophilus, Bordetella. Polymyxin B narušuje osmotickou rezistenci bakteriálních membrán a je aktivní i proti patogenům, které jsou v klidu. Nystatin je polyenové antibiotikum, které působí fungicidně nebo fungistaticky vazbou ergosterolu na cytoplazmatickou membránu hub. Vykazuje aktivitu proti Candida spp., Histoplasma spp., Coccidioides spp., Cryptococcus spp., Aspergillus, Blastomyces dermatidis. Rezistence na aktivní složky Polygynaxu se vyvíjí zřídka a pomalu.
Dimethylpolysiloxan (dimethicon 1000), obsažený v léčivu jako pomocná látka, je organická sloučenina s vysokou molekulovou hmotností, která má obalové vlastnosti, protizánětlivé, reparační a antipruritické účinky, zlepšuje trofické procesy v poševní sliznici a také zabraňuje průniku. aktivních složek léčiva do sliznice.
Farmakokinetika. Nestudováno.
Indikace pro Polygynax
Polygynax
Léčba vaginitidy způsobené mikroorganismy citlivými na léčivo, včetně:
- bakteriální vaginitida způsobená banální pyogenní mikroflórou;
- rekurentní nespecifická vaginitida;
- vaginitida způsobená houbami rodu Candida;
- vaginitida způsobená smíšenou infekcí.
Aby se předešlo infekčním komplikacím, Polygynax se doporučuje používat před zahájením jakéhokoli chirurgického zákroku na pohlavních orgánech, před potratem, při instalaci nitroděložního systému, před a po diatermokoagulaci děložního čípku, před intrauterinním a intrauretrálním vyšetřením, před porod.
Polygynax Panna
Léčba vaginitidy, vulvovaginitidy, bakteriální, plísňové nebo smíšené cervicitidy, které jsou způsobeny flórou citlivou na složky léku, u panen.
Aplikace Polygynaxu
Polygynax pro dospělé se předepisuje intravaginálně, 1 kapsle denně večer před spaním. Průběh léčby je 12 dní. Preventivní kurz – 6 dní. Lék lze užívat během menstruace.
Polygynax Virgo se předepisuje 1 kapsle večer před spaním po dobu 6 dnů po sobě. Je nutné odstřihnout špičatý konec tobolky nůžkami a obsah tobolky vložit intravaginálně. Během menstruace léčbu nepřerušujte.
Kontraindikace
přecitlivělost na složky léku.
Nežádoucí účinky
Při užívání léku v doporučených dávkách je riziko nežádoucích účinků minimální. Nežádoucí účinky aminoglykosidů jsou při vaginálním použití velmi vzácné. Při lokálním použití léku se v ojedinělých případech objevují alergické reakce (anafylaktický šok, kopřivka), reakce lokálního podráždění a kontaktní dermatitida.
Zvláštní instrukce
aby se zabránilo přenosu onemocnění, pacient musí být upozorněn na používání samostatných prostředků osobní hygieny (lufa, ručník atd.), nošení spodního prádla z přírodní bavlny, během léčby by neměl používat hygienické tampony, nepoužívat antikoncepci čepice a latexové kondomy a spermicidy.
Aby se zabránilo opětovné infekci, je nutná současná léčba sexuálního partnera.
Použití během těhotenství a kojení. V klinické praxi nebyly pozorovány žádné teratogenní nebo fetotoxické účinky přípravku Polygynax. Sledování těhotenství za účelem prozkoumání všech možných nežádoucích účinků nestačí k eliminaci všech rizik.
Proto je použití během těhotenství možné pouze podle pokynů lékaře v případech, kdy očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod/dítě.
V případě potřeby užívejte lék během kojení, přestaňte kojit.
Děti. V pediatrické praxi se používá speciální léková forma – Polygynax Virgo.
Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení vozidel a práci s jinými mechanismy. Neovlivňuje.
Interakce
lék může inhibovat účinek lokální spermicidní antikoncepce. Je třeba mít na paměti, že Polygynax při současném použití s latexovým kondomem zvyšuje riziko jeho prasknutí.
Nadměrná dávka
Podmínky skladování
při teplotě nepřesahující 25 °C.
Aktuální informace
Podle klasifikace ATC patří lék Polygynax do skupiny antimikrobiálních a antiseptických látek používaných v gynekologii.
Polygynax je lék prodávaný ve formě vaginálních kapslí, obsahuje baktericidní antibiotika: neomycin, polymyxin B a nystatin – polyenové antibiotikum, antimykotikum, které má fungicidní a fungistatický účinek in vitro i in vivo (vazbou ergosterolu cytoplazmatického membránové houby). Lék se používá k léčbě vaginitid způsobených mikroorganismy citlivými na léčivo, a to bakteriální vaginitidy, recidivující nespecifické vaginitidy, vaginitidy způsobené houbami Candida nebo smíšenou mikroflórou. Pokud pacient podstupuje jakoukoli chirurgickou intervenci na pohlavních orgánech, je předepsán lék Polygynax k prevenci infekčních komplikací (pokyny Ministerstva zdravotnictví Ukrajiny). Rezistence na aktivní složky Polygynaxu se vyvíjí zřídka a pomalu. Vlastnosti léku jsou charakterizovány jeho jednotlivými složkami.
Aktivní složky léku Polygynax
Neomycin
Aminoglykosidy jsou přírodní produkty fermentace (když produkují mikroby, které během svých životních procesů vylučují antibiotika, jsou kultivovány za optimálních podmínek) a polosyntetické deriváty z různých aktinomycet a mají silnou aktivitu proti mnoha gramnegativním bakteriím. Prvním aminoglykosidem používaným v klinické praxi byl streptomycin, který pochází ze Streptomyces griseus a byl prvním účinným lékem proti Mycobacterium tuberculosis. Objev a charakterizace antibakteriální aktivity streptomycinu vedly k udělení Nobelovy ceny za lékařství Selmanu Abrahamu Waksmanovi a jeho kolegům. Aminoglykosidy mají společnou strukturu dvou nebo více aminocukrů spojených glykosidickou vazbou s hexózovým jádrem. Předpokládá se, že aminoglykosidy se vážou na bakteriální ribozomy a blokují syntézu proteinů. Aminoglykosidy v současnosti používané ve Spojených státech zahrnují streptomycin, gentamicin, tobramycin, amikacin a neomycin. Aminoglykosidy jsou špatně absorbovány orálně a jsou obvykle podávány parenterálně intravenózní nebo intramuskulární injekcí nebo jsou zahrnuty v kombinovaných dávkových formách pro vnější (lokální) použití.
Neomycin je širokospektré aminoglykosidové antibiotikum, jehož použití je v současnosti omezeno na perorální a topické podávání. Neomycin má minimální perorální absorpci a nebyl spojován s případy akutního poškození jater. Perorální a lokální léčba neomycinem není spojena se zvýšením hladin alkalické fosfatázy nebo aminotransferázy v séru. Neexistují žádné přesvědčivé zprávy o případech symptomatické nebo ikterické hepatotoxicity po perorálním podání neomycinu. Špatná absorpce neomycinu činí nepravděpodobným, že by bylo možné dosáhnout systémové hladiny léku, které by mohly způsobit poškození jater (LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]; 2012–2019).
Polymyxin B
Polymyxin B je další klinicky dostupný polymyxin, který se používá v klinické praxi k léčbě infekcí způsobených multirezistentními gramnegativními bakteriemi. Polymyxin B narušuje osmotickou rezistenci bakteriálních membrán a je aktivní i proti patogenům, které jsou ve stadiu klidu. Jeho chemická struktura je velmi podobná jako u polymyxinu E (kolistin), s výjimkou jedné aminokyseliny. Protože se však posledně jmenovaný podává jako proléčivo, existují mezi oběma polymyxiny velké farmakokinetické rozdíly, které by mohly potenciálně určovat různé klinické a mikrobiologické výsledky (Rigatto MH et al., 2019).
Nystatin
Nystatin je lokální a perorální antimykotikum s aktivitou proti mnoha druhům kvasinek a Candida albicans, které se používá hlavně k léčbě kožní a orofaryngeální kandidózy. Při perorálním podání se nystatin špatně vstřebává do krve a není spojen s poškozením jater vyvolaným léky. Nystatin je polyenové makrolidové antibiotikum, které působí vazbou na steroly v plazmatických membránách hub, což způsobuje únik obsahu buněk, což v konečném důsledku vede k buněčné smrti houby. Nystatin je indikován k léčbě kvasinkových a kandidózových infekcí kůže, sliznic a gastrointestinálního traktu, včetně orofaryngeální kandidózy. Prakticky se neabsorbuje orálně, a proto není indikován u invazivních mykotických infekcí. Nystatin byl schválen FDA v roce 1971 a nyní je široce používán. Nystatin je dostupný v několika lékových formách, jako jsou tablety, prášek pro přípravu suspenze, krémy a masti, vaginální kapsle v různých koncentracích. Doporučená dávka u orofaryngeální kandidózy je 500 000–1 000 000 IU 3–5krát denně ve formě perorální suspenze nebo tablet po dobu 1–2 týdnů. Mezi časté nežádoucí účinky patří kovová chuť, sucho v ústech, anorexie a nevolnost (LiverTox: Klinické a výzkumné informace o poškození jater vyvolaného léky [Internet]; 2012–2014).
Význam problému
Candida albicans způsobuje 80–92 % všech případů vulvovaginální kandidózy (VVC) (Chong PP et al., 2007; Cauchie M. et al., 2017). Očekává se, že počet žen s recidivující VVC celosvětově vzroste do roku 2030 na téměř 158 milionů (Denning DW et al., 2018). Laboratorní diagnostické metody jsou považovány za standard pro diagnostiku vaginitidy u žen s příznaky, ale bohužel se tato vyšetření v praxi často neprovádějí, což vede k nesprávné léčbě a přetrvávání příznaků (Korporaal H. et al., 2008). Bylo zjištěno, že přesnost autodiagnostiky je pouze 28% pro infekci C. albicans u žen, které se samy léčí, a volně prodejná antimykotika (OTC) jsou často neúčinná (Gardella CEL et al., 2012; Workowski KA et al., 2015; Pappas PG et al., 2016). Ačkoli jsou vaginální izoláty C. albicans v současnosti do značné míry citlivé na azoly, byla pozorována rostoucí rezistence vůči nim (Arendrup MC et al., 2017; Berkow EL et al., 2017). Možné příčiny relapsu zahrnují faktory, jako je imunitní stav hostitele a citlivost na houbový antigen, kromě chyb v autodiagnostike a samoléčbě. V této souvislosti by dostupnost účinných alternativ k azolovým antimykotikům s různými mechanismy účinku mohla mít významný dopad na globální náklady na zdravotní péči a kvalitu života pacientů (Hermanns R. et al., 2019).
Vagina je vaginální biotyp s vlastním ekosystémem. U většiny zdravých žen v plodném věku je vaginální biotyp z 95–98 % zastoupen laktobacily (Budilovskaya O.V. et al., 2018). Tento ekosystém má dynamickou, ale velmi nestabilní rovnováhu. Nerovnováha je známá jako dysbióza. Při narušení rovnováhy mezi fyziologickou a podmíněně patogenní mikroflórou pochvy vznikají dysbiotické stavy, jako je bakteriální vaginóza, a rozvíjejí se zánětlivé procesy v pochvě, jako je aerobní vaginitida (Budilovskaya O.V. et al., 2018). Byly diskutovány různé složky tohoto ekosystému: morfologie vaginální stěny, vaginální fluidita, kyselina mléčná a rezidentní flóra, mikroorganismy vetřelců, vaginální acidita, imunitní procesy.
Vaginitida je běžný stav charakterizovaný zvýšeným vaginálním výtokem s abnormální konzistencí, barvou nebo zápachem (Eckert LO, 2018). Vaginitida je v 90 % případů infekčního původu (Egan ME, Lipsky MS, 2000). Byly hlášeny tři běžné typy vaginálních infekcí: bakteriální vaginóza, která je spojena se změnami v normální flóře laktobacilů (vaginální dysbióza), vulvovaginální kandidóza způsobená vlivem kvasinek a trichomoniáza, která je sexuálně přenosná (Eckert LO, 2018 ). Na rozdíl od vaginitidy nedochází k lokálnímu zánětu s vaginózou (Donders GG et al., 2002).
Kromě této typické triády se nyní uznává, že významnou část infekční vaginitidy tvoří další klinické entity:
• bakteriální vaginitida, způsobená především střevními bakteriemi, jako je E. coli, na rozdíl od bakteriální vaginózy, kde převažují anaerobní bakterie (např. Gardnerella vaginalis) (Donders GG et al., 2002);
•smíšená vaginitida způsobená minimálně dvěma vaginálními patogeny, které společně ovlivňují klinický obraz onemocnění (Sobel JD et al., 2013).
Lék Polygynax má výhodu rychlého obnovení narušené rovnováhy v případě bakteriální vulvovaginitidy, způsobené především patogenní střevní mikroflórou (Karag’ozov I. et al., 2004).
Výzkum
Účelem jedné studie bylo analyzovat klinickou a bakteriologickou účinnost Polygynaxu při léčbě bakteriální vaginitidy s jedním nebo více mikroby (smíšená vaginitida) a kandidových infekcí a studovat korelaci mezi výsledky vstupního klinického vyšetření a bakteriologických studií. .
Studie se zúčastnilo 88 pacientek s diagnózou smíšené vaginitidy během úvodního screeningu vaginální flóry (standardní laboratorní mikrobiologické metody pro kultivaci vaginálních/cervikálních stěrů s testováním citlivosti na antibiotika). Pacientky byly léčeny lékem Polygynax, podávaným ve formě vaginálních kapslí (po dobu 12 dnů). 30 dní po posledním dni terapie byly odebrány stejné diagnostické stěry. Během tohoto období, které bylo v průměru 38,4 dne, byla doporučena sexuální abstinence. Výsledkem bylo, že podle opakovaných stěrů z pochvy a děložního čípku 83 z 88 žen, které se zúčastnily studií, prokázalo úplné vyléčení dříve izolované patogenní vaginální mikroflóry. Dospělo se tedy k závěru, že Polygynax je lék pro léčbu plísňových infekcí s další výhodou širokého spektra antibakteriálního účinku (Goran D. et al., 2004).
Závěry
Polygynax tedy prokazuje vysokou účinnost proti většině gramnegativních a grampozitivních bakterií, které byly izolovány z pochvy žen v reprodukčním věku, a také proti kvasinkám podobným houbám rodu Candida, včetně Candida non-albicans. Zvláště důležité je, že Polygynax nemá negativní vliv na vaginální Lactobacillus, a proto jej lze doporučit k léčbě různých vaginálních infekcí (Kira E.F., Savicheva A.M., 2018).
