Minoxidil – derivát pyrimidinu, aktivátor ATP-dependentních draslíkových kanálů, vazodilatátor se stimulačním účinkem na vlasové folikuly.
Minoxidil je jediný schválený topický lék FDA k léčbě androgenní alopecie.
Androgenetická alopecie
Androgenetická alopecie – geneticky podmíněná porucha charakterizovaná postupným přechodem koncových chlupů na intermediální a případně na vellus (vellus), s následnou úplnou ztrátou.
Proces miniaturizace folikulů v pokožce hlavy osoby s genetickou predispozicí nastává v reakci na androgeny. Androgeny vyvolávají zmenšení velikosti folikulů s tvorbou tenčích, světlejších a menších vlasů. Folikul musí projít sledem cyklů, aby dosáhl viditelných změn.
Androgeny pocházejí z krve přes plazmatickou membránu. Uvnitř buněk se testosteron váže na specifické androgenní receptory. V řadě tkání, zejména v sekundárních reprodukčních orgánech, folikulech vousů a folikulech lysé zóny, je testosteron metabolizován na účinnější látku 5-alfa-dihydrotestosteron. Pokud jsou oba přítomny ve stejném množství, receptory navážou 5-alfa-dihydrotestosteron.
Obecná charakteristika minoxidilu
Mechanismus pronikání minoxidilu
Retrospektivní studie Gorenetal., 2014 prokázala, že aktivita sulfotransferázy Sult1A1 s 95% senzitivitou a 73% specificitou určuje terapeutickou účinnost minoxidilu v AGA.
Podle prvních výsledků studie Robertsetal., 2014 bylo prokázáno, že účinnost minoxidilu v AGA u žen je určena aktivitou sulfotransferázy (senzitivita 93 %, specificita 83 %).
U pacientů s geneticky neaktivní sulfotransferázou nemusí být minoxidil účinný.
Mechanismy účinku minoxidilu
Přes více než třicetiletou praxi v používání léku není mechanismus účinku minoxidilu na vlasové folikuly zcela objasněn.
Hlavní účinky minoxidilu:
- Stimulace enzymu COX2, který zvyšuje množství prostaglandinu PGE2
- Zvýšená exprese genu VEGF
- Nepřímo ovlivňuje expresi genu VEGF otevřením vápníkových kanálů a zvýšením množství Ca iontů v buňkách
- Schopnost transdermální penetrace
- Zvyšuje se životaschopnost papilárních buněk, snižuje se pravděpodobnost apoptózy
- Stimulace proliferace buněk vlasové papily
- Proliferace keratinocytů
- Otevření ATP-gated draslíkových kanálů
Účinek minoxidilu na buňky vlasové papily
Minoxidil nemá přímý vliv na růst vlasů. Jeho účinek je pravděpodobně regulován účinky adenosinu prostřednictvím aktivace adenosinových receptorů v buňkách papily. Spouští se produkce růstového faktoru FGFs (fibroblast growth factor), který spouští růstové procesy ve vlasovém folikulu a nastartuje anagenní fázi.
Cévní růstový faktor VEGF
Exprese mRNA VEGF v buňkách dermální papily se liší v závislosti na fázi cyklu růstu vlasů. Maximální exprese nastává během anagenní fáze, doprovázená zlepšenou vaskularizací dermální papily.
VEGF je nejdůležitější regulátor normálního a patologického růstu cév. Biologický účinek se provádí prostřednictvím receptorů VEGF. Receptory VEGF-R2 jsou exprimovány ve vlasové papile.
VEGF má na dávce závislý stimulační účinek na proliferaci buněk dermální papily. Regulace se provádí prostřednictvím dráhy závislé na VEGF-2/ERK.
Minoxidil přímo zvyšuje expresi VEGF v buňkách dermální papily, nepřímo zvyšuje expresi VEGF zvýšením hladiny Ca2+ iontů v buňkách.
Reakce různých oblastí pokožky hlavy na minoxidil
Žádné topické činidlo neprokázalo účinnost ve frontotemporální zóně. Klinická účinnost léků na léčbu AGA, včetně minoxidilu, byla prokázána na vertexovou zónu pokožky hlavy.
Folikuly vertexové a frontální zóny mají různé molekulární profily, což určuje rozdíl v průběhu AGA v různých oblastech pokožky hlavy.
Navzdory rozdílům v genetických profilech frontálních a vertexových zón reagovaly vlasové folikuly těchto oblastí podobně na minoxidil prudkým zvýšením exprese genů pro proteiny asociované s keratinem.
V randomizované, placebem kontrolované studii, Hillmanetal., 2015, došlo ke zvýšení počtu terminálních vlasů a hustoty terminálních vlasů na cm2 jak ve frontální, tak ve vertexové zóně.
Minoxidil výrazně zvýšil hustotu terminálních vlasů v oblasti čela během 24 týdnů používání. Účinnost je srovnatelná pro oblast koruny.
Klíčové studie o účinnosti minoxidilu
5% minoxidil je účinnější než 2% minoxidil (Olsenetal., 2002),
5% minoxidilová pěna je účinnější než placebo (Olsenetal., 2007)
5% minoxidil je účinnější než placebo (Luckyetal., 2004)
5% minoxidil je účinností srovnatelný s 2% minoxidilem (Luckyetal., 2004, Blume-Peytaveetal., 2010)
5% minoxidil nezpůsobuje více nežádoucích účinků než 2% minoxidil (Luckyetal., 2004, Blume-Peytaveetal., 2010)
Subjektivně je jednorázová aplikace 5% pěny vnímána lépe (Blume-Peytaveetal., 2010)
Minoxidil a další stimulátory růstu
- Minoxidil je jediným lékem s prokázanou vysokou účinností v mnoha velkých prospektivních randomizovaných studiích.
- Za 30 let užívání minoxidilu nebyla provedena jediná plnohodnotná klinická studie, která by porovnávala účinnost s jinými stimulanty.
- Minoxidil zůstává jediným externím prostředkem s přímými klinickými indikacemi pro použití u AGA.
- Komplexní mechanismus účinku minoxidilu zahrnuje účinky většiny stimulantů.
Natočeno na základě zprávy Vavilova V.V., Ph.D., trichologa (Moskva) na VI vědecká a praktická konference neziskového partnerství „Profesionální společnost trichologů“.
Ostatní materiály
Perifolikulární zánět a fibróza jako patogenetický faktor ve vývoji těžkých forem AGA
Růstové faktory v léčbě vypadávání vlasů: současnost a vyhlídky
Stimulují všechny růstové faktory růst vlasů? Jak ovlivňují růst vlasů? Vladimir Vladimirovič Vavilov o tom hovořil ve své zprávě.
Moderní algoritmus pro léčbu androgenní alopecie
Léčebné metody jsou neustále aktualizovány, na trhu se objevují nové lékařské a kosmetické léky. Inga Sergeevna Kozyrenko představila svou vizi moderního algoritmu pro léčbu této nemoci a začala svou zprávu definováním klíčového konceptu svého projevu.
